Анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства
Анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные ЛС, в том числе нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются основными ЛС в терапии различных воспалительных процессов. На фармацевтическом рынке России группа занимает примерно 10% общего объема потребления ЛС.
В последние годы ассортимент НПВС составляет около 300 номенклатурных позиций, выпускаемых различными странами и фирмами. Среди них 70% приходится на лекарственные формы следующих
основных действующих веществ: ацетилсалициловая кислота, парацетамол, диклофенак-натрия, метамизол, ибупрофен, индометацин, напроксен, фенилбутазон (бутадион), пироксикам. Из всего числа ЛС этой группы 82% составляют зарубежные ЛС. В России на сегодняшний день производится только 7 основных субстанций (не выпускаются в России ЛС, содержащие индометацин, напроксен, пироксикам, кетопрофен). Такое положение отечественной фармацевтической промышленности ставит российское здравоохранение перед фактом закупки зарубежных ЛС этой группы в значительных объемах.
По химической структуре НПВС представляют собой синтетические средства, подразделяющиеся на 8 групп.
1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота.
2. Производные антраниловой (орто-аминобензойной) кислоты: мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота.
3. Производные пиразолона: метамизол (анальгин), бутадион.
4. Производные пара-аминофенола: парацетамол.
5. Производные индолуксусной кислоты: индометацин (ме-тиндол).
6. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (вольтарен, ортофен).
7. Производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен (бруфен).
8. Производные нафтиапропионовой кислоты: напроксен.
В отличие от наркотических анальгетиков они не вызывают эйфории и сна, при длительном применении не возникает наркомании, поэтому их называют ненаркотическими анальгетиками. Они оказывают на организм жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие (причем жаропонижающее действие проявляется только у лихорадящих больных).
Ненаркотические анальгетики не влияют на процессы теплопродукции в организме, которые осуществляются в головном мозге — центре терморегуляции. Жаропонижающее действие возникает в результате расширения кровеносных капилляров кожи, повышения интенсивности потоотделения, и, как следствие, наблюдается резкое увеличение теплоотдачи. После снижения температуры теплопродукция по-прежнему остается высокой, интенсивно продолжаются окислительные процессы в организме.
Среди зарубежных классификаций НПВС наиболее распространенной является следующая группировка их в зависимости от выраженности терапевтического действия.
1. Препараты с анальгетическим, но слабо выраженным противовоспалительным действием: парацетамол, анальгин, фенацетин, некоторые комбинированные препараты - баралгин, пентальгин и др.
2. Препараты с умеренно выраженными противовоспалительными свойствами: ацетилсалициловая кислота, бруфен, напрок-сен, сургам, мефенамовая кислота.
3. Препараты со значительным противовоспалительным действием: индометацин, диклофенак-натрий, пироксикам, димексид.
Наибольший интерес для терапии, наряду с монопрепаратами, имеют комбинированные препараты. В разработке таких ЛС выделяется тенденция формирования комбинаций из нескольких субстанций этой группы, но различных по силе фармакотерапевтических эффектов. Доля комбинированных ЛС в этой группе составляет примерно 20%.
Ацетилсалициловая кислота (МНН) (Аспирин, Аспирин кардио, Колфарит, Тромбо АСС, Упсарин Унса и др.) - применяется при ин-фекционно-воспалительных заболеваниях, ревматизме, болевых синдромах различного генеза, в качестве профилактики тромбозов, инфаркта миокарда, а также при некоторых формах рака толстой кишки. Выпускается в различных лекарственных формах: порошок, таб., порошок для инъекций, гранулы, растворимые таб., «шипучие» таб. На российском рынке отечественных препаратов ацетилсалициловой кислоты — 16%, остальные 84% — зарубежные (Германия, США, Франция, Австрия и др.). В Государственном реестре ЛС ацетилсалициловая кислота зарегистрирована в 26 торговых названиях, в 6 лекарственных формах; предложения 12 стран.
Препараты ацетилсалициловой кислоты, в том числе:
1) простого состава:
таб. по 0,1 для детей и 0,3-0,5 для взрослых (Россия).
Микрокапсулированная ацетилсалициловая кислота в капе, по 0,5 производится в Германии (Колфарит).
2) растворимые в воде: наиболее перспективны лекарственные формы в виде кальциевой соли, в том числе аспирин-кальций и в комплексе с натрия бикарбонатом.
Аспирин + С — таб. (Франция).
Алка-Зельцер — таб. с натрия бикарбонатом и лимонной кислотой (Германия).
3) «Шипучие» таблетки - с аскорбиновой кислотой:
Аспирин-С — Германия.
Аспирин Упса — пакетики (Франция).
Аспиватрин — Россия.
Мефенамовая кислота (МНН) — НПВС, применяется при хронических болях, однако анальгетический эффект слабее, чем у ацетилсалициловой кислоты. Выпускается в таб. Cп. Б (Россия).
Фенилбутазон (МНН) (Бутадион) — НПВС, обладает сильной противовоспалительной активностью, применяется при артритах. Выпускаются порошок, таб., мазь. Сп. Б (Россия, Венгрия, Украина).
Метамизол натрия (МНН) (Анальгин) — применяется при болевых синдромах различного генеза. Выпускаются порошок, таб., капс., р-р для инъекций, свечи. Сп. Б. Производится в России, а также за рубежом:
а) простого состава: Анальгин (Россия, Украина, Болгария и др.).
б) комбинированного состава: Андипал (с дибазолом, папаверином, фенобарбиталом, Россия); Анальгин-хинин (Болгария); Темпалгин (комплекс с транквилизатором, анальгетический эффект выражен сильнее и продолжительнее, Болгария). В Государственном реестре ЛС Метамизол натрия зарегистрирован в 12 торговых названиях, в 7 лекарственных формах; предложения 11 стран.
За рубежом и в России пользуются большим спросом спазмо-анальгетики на основе анальгина, представляющие собой комбинацию метамизола, миотропного спазмолитика и М-холинолитика, в том числе:
Баралгин — таб., р-р для инъекций; проявляет быстрое и длительное обезболивающее действие. Применяется при сильных болевых синдромах (почечные, желчные, желудочно-кишечные колики), при мигрени, послеоперационных болях. Сп. Б (Индия).
Парацетамол (МНН) — парацетамол впервые выделен в 1889 г. и в 1893 г. применен на практике (аспирин впервые применен в медицинской практике в 1899 г.). В 40-х г. XX в. было доказано, что парацетамол менее токсичен, чем близкий по строению фенацетин, что и положило начало его широкому применению.
Под торговой маркой Панадол используется с 1956 г. В мире это наиболее популярное «домашнее» средство. Более эффективен при слабо и умеренно выраженной головной боли при отсутствии раздражающего действия на слизистые оболочки ЖКТ. Применяется при болевых синдромах малой и средней интенсивности различного генеза. Выпускаются порошок, таб., капс., р-р, сироп, суспензия, суппозитории. Сп. Б.
1) Лекарственные формы простого состава:
а) для взрослых:
Парацетамол (Россия, Германия, Индия и др.).
Панадол, Калнол (Великобритания), Тайленол (США).
б) для детей:
Калпол 6 плюс, Панадол беби (инфант, юниор), Парацетамол 100 (200, 250).
2) Таблетки, растворимые в воде:
Панадол солюбл (Великобритания).
3) Сложного состава (комплекс с препаратами других групп, в том числе с НПВС, противокашлевыми средствами, барбитуратами, сим-патомиметиками, аскорбиновой кислотой и др.). Каффетин (Россия, Македония), Пливалгин (Хорватия), Солпадеин (Великобритания), Колдрекс (с аскорбиновой кислотой и добавками лимона и черной смородины, Великобритания). В Государственном реестре ЛС Парацетамол зарегистрирован в 26 торговых названиях, в 14 лекарственных формах; предложения 16 стран.
Индомегацин (МНН) — на мировом рынке НПВС занимает долю примерно 3—5%. Выпускаются таб., драже, капе, и таб. ре-тард, р-р для инъекций, гель, мазь, суппозитории. Сп. Б (Италия, Россия, Германия, Венгрия, США, Болгария и др.), Метиндол (Польша). В Государственном реестре ЛС Индометацин зарегистрирован в 18 торговых названиях, в 11 лекарственных формах; предложения 15 стран.
Диклофенак (МНН) — НПВС, выпускается в виде калиевой или натриевой соли, применяется при суставных синдромах, болях различного генеза. На мировом рынке занимает долю примерно 12%, на рынке США - 17%. Наиболее эффективный из современных НПВС, хорошо переносим, что делает возможным длительный прием (в течение многих месяцев и лет, при необходимости постоянно). Выпускаются таб., драже, капс., ретардные формы, р-р для инъекций, суппозитории, гель, крем. Сп. Б. Производится в разных странах: Ортофен (Россия, Латвия), Вольтарен (Франция, Швейцария), Диклофенак (Россия, Индия, Германия и др.), Наклофен (Словения), Фелоран (Болгария) и др. В Государственном реестре ЛС Диклофенак зарегистрирован в 40 торговых названиях, в 10 лекарственных формах; предложения 22 стран.
Ибупрофен (МНН) — на мировом рынке НПВС занимает долю примерно 6%. Выпускаются таб., драже, капс., ретардные формы, суспензия, мазь, гель. Сп. Б (Россия и др. страны СНГ, Финляндия,
Норвегия, Австрия, Польша), Бруфен (Германия, Индия), Долгит крем (Германия), Нурофен (Великобритания) и др. В Государственном реестре ЛС Ибупрофен зарегистрирован в 19 торговых названиях, в 9 лекарственных формах; предложения 17 стран.
Напроксен (МНН) — применяется при ревматоидных артритах, болях различного генеза; на рынке США занимает долю примерно 30%, на мировом рынке НПВС - 4%. Выпускаются таб., суспензии, суппозитории Сп. Б (Россия, Польша); Напросин (Словения), Налге-зин (Словения) и др. В Государственном реестре ЛС Напроксен зарегистрирован в 7 торговых названиях, в 5 лекарственных формах; предложения 7 стран.
К числу современных НПВС на международном рынке относится:
Пироксикам (МНН) — терапевтический эффект и показания к применению аналогичны индометацину. На рынке противовоспалительных средств занимает долю примерно 17-20%. Выпускаются таб., капс., р-р для инъекций, суппозитории, гель, крем Сп. Б (Россия, Индия, Эстония, Болгария, Польша и др.). Фельден (Бельгия), Эразон (Словения) и др. В Государственном реестре ЛС Пироксикам зарегистрирован в 17 торговых названиях, в 10 лекарственных формах; предложения 19 стран.
В число прочих противовоспалительных средств в Перечень ЖВНС входит:
Колхицин — алкалоид клубнелуковиц безвременника великолепного, оказывает противоподагрическое и обезболивающее действие; выпускается в таб., драже. Сп. А (Грузия, Германия).